頭過，身就過？？令人瞠目結舌的高端一二→四期

【縛雞之論】英文拷到 G / D 找中文翻譯
即便台灣FDA加班讓高端疫苗過關，即便發展本國疫苗具有戰略意義，但是否一定是高端？且整個與主管機關有關的程序明顯瑕疵都未見說明，這絕對不是可以蓋牌與輕易混過的。國民要很有耐心，才能發覺其中混淆處。
高端疫苗的問題不在「實體」，在於「程序」。
台灣FDA以大數據分析（而非第三期臨床實驗）為根據，說明高端重症保護效益（預防中重症、死亡具有保護效益），但未說明「整體保護效益」如何。又FDA根據的是醫學中心、接種管理系統、通報系統的政府資料，屬於第四期（不是公司主導的臨床實驗，而是實際施打的不良反應追蹤，所以只有「中重症」數據，無「整體」保護效益數據？）。

我們看看研發與臨床實驗階段之區分與目標：
研發初期：實驗室進行藥物研究及動物毒理試驗
一期臨床試驗：安全性與藥理作用（20到50人）
二期臨床試驗：對病患的有效性及安全性，即確定藥物安全性及劑量（50至300人）
　　——FDA與高端和聯亞簽約（202105），並202007核准高端的階段（二期＋採用了活用國外臨床實驗的「免疫橋接」方式似免疫橋接）
三期臨床試驗：整體保護力與重症保護力，保護效益在此階段才會知道
　　——先進國家核准EUA的階段三期期中報告。巴拉圭在三期實驗後才給予EUA。
四期：上市後持續追蹤不良反應

 

國產疫苗吵什麼？一文搞懂臨床試驗分期    ETtoday 20210531

…到底臨床試驗為什麼要分成一、二、三期，甚至還有第四期？

簡單來說，不管是疫苗也好、藥物也罷，在研發的初期通常都是進行藥物的研究以及動物毒理試驗等在實驗室進行的工作，因此，除了藥廠會獨力研發外，也可能會委託研究機構或學術研究單位進行。

隨著藥物開發到了一定階段，就必須進入臨床試驗的環節。一般說來，新藥物的臨床試驗通常分成一至四期，其中一至三期是上市前申請「新藥查驗登記」（New drug application, NDA）所需，也就是說，新藥品在上市前，是「必須」經過並完成三期臨床試驗的。

關於臨床試驗分期

一般來說，第一期臨床試驗（PHASE I）的目的，在於觀察藥物對人體之安全性與藥理作用，目的在於確定藥品的安全性及劑量。在這個階段，一般測試對象大概20到50人。

到了第二期臨床試驗（PHASE II），測試的對象就會擴大為50至300人左右，主要測試目的在於評估不同的劑量，對病患的有效性及安全性。為了試驗的可信度，利用統計科學來嚴謹評估其臨床療效與安全性。參與臨床試驗的病人分為對照組與試驗組；試驗組給予研究之新藥，而對照組為已上市之藥物作比較，視情況亦可服用無藥效之佐劑當對照（安慰劑）組。

在經過一期及二期臨床後，基本上可以確定藥物的安全性及劑量後，才開始第三期臨床試驗，用以驗證藥物的藥效或疫苗的整體保護力與重症保護力。換句話說，一直到第三期臨床試驗前，藥物及疫苗的藥效，基本上都沒有科學且客觀的數據。

臨床不過關　藥物開發喊停

若是到了臨床試驗階段，才發現藥物效果不盡理想，那麼藥物開發會喊停嗎？答案是：會。

輝瑞藥廠曾經研發一款名為昔多芬（Sildenafil），主效是治療心血管疾病的藥品，後來在臨床試驗中，因為藥效未達預期，而於1991年4月喊停。…

…

由於疫情來勢洶洶，疫苗的研發進度在疫情嚴峻的情況下，就必須在「不影響藥品安全性及有效性」的前提下，盡量簡化、加速相關的藥品申請核准的流程。

以美國食品及藥物監督管理局（FDA；Food and Drug Administration）申請緊急使用授權（EUA；Emergency Use Authorization）的流程來看，所有的疫苗都必須完成一期及二期臨床試驗，且必須完成三期臨床試驗的期中數據分析後，才能向FDA申請EUA。

以FDA的規定，疫苗要申請EUA，則三期臨床試驗必須追蹤3個月的數據，以了解疫苗保護力的持續時間，以及過程中是否會發生罕見的不良事件。

輝瑞BNT疫苗來看，這支疫苗自2020年1月開始開發，2020年4月，分別在美國及德國進行一期及二期的臨床試驗，同年8月在學術期刊《自然》發表了一、二期的結果。

2020年7月，輝瑞與BioNTech展開了第三期臨床試驗，到同年10月測試採集統計數據截止，試驗規模多達4萬餘人。11月18日輝瑞發表三期臨床試驗的期中報告，並向FDA申請EUA。

美國FDA則是於2020年12月2日批准該疫苗的緊急使用授權，接下來，也是從12月開始，才大規模在以色列進行疫苗施打。

國產疫苗的爭議

2020年12月30日，高端疫苗宣布已獲衛福部許可，開始第二期臨床試驗，預計於6月30日才完成二期臨床試驗，5月28日衛福部與高端及聯亞簽訂採購合約時，這兩家疫苗廠的二期臨床試驗都還沒有完成，立刻引發爭議。

5月31日中央流行疫情指揮中心指揮官陳時中強調，高端及聯亞的二期臨床試驗規模較國際疫苗為大，且國際性疫苗也都是在三期臨床試驗尚未結束之前，就申請了EUA，衛福部確信兩家疫苗的安全性。

根據指揮中心提供的資料，BNT疫苗的三期臨床試驗預計於2023年4月才會完成，但BNT疫苗早在2020年10月，就完成了三期臨床試驗的統計數據採集，11月就完成了正式的三期期中報告。其他像是AZ、莫德納、嬌生等國際大廠的疫苗也都有做三期臨床試驗，且這些疫苗大廠都拿著三期臨床試驗的期中報告向世界不同的衛生單位，申請疫苗的緊急使用授權。

 

WIKI有關高端新冠肺炎疫苗的記載

第二期

2021年6月10日，完成第二期臨床試驗期間分析解盲^[27]，該多中心雙盲性試驗收了台灣3,158位20歲以上成人^[28]，全球3,700人（巴拉圭亞松森大學）^{[29][30][31][32]}。

第三期

2021年7月6日，向巴拉圭醫藥法規主管機關，國家衛生監督局（DINAVISA），提出第三期臨床試驗申請。7月20日，經「DINAVISA」審查評估後，正式取得第三期臨床試驗核准，可開始收案進行第三期人體臨床試驗^[38][39]。

2022年2月14日，巴拉圭依據三期解盲試驗結果，正式核定高端疫苗緊急使用授權，成為除中華民國外首個獲得緊急使用授權的國家^[51]。

2022年2月16日，高端疫苗發布新聞稿指出因為日前取得巴拉圭核准緊急使用授權（EUA），而在歐盟進行免疫橋接三期臨床試驗，其資料結果最快可望在第2季出爐，高端疫苗於今（16）日指出，公司與歐盟藥物主管機關「歐洲藥品局」（EMA）進行科學諮詢討論後，考量歐盟疫苗覆蓋率已高，臨床試驗收案不易，將以「非歐盟區域」收案之臨床試驗資料送交EMA進行審查。

 

2021年6月時，該疫苗尚在臨床試驗階段，尚未核准臨床使用，高端疫苗公司在結束二期試驗後已提交食品藥物管理署進行緊急使用授權申請^[52]。

2021年7月，中華民國食品藥物管理署通過該疫苗緊急使用授權^[54]。

該核可過程與AZ疫苗取得世衛組織緊急授權^[55]及輝瑞疫苗取得美國緊急使用授權^[56]等流程相比均要寬鬆。台灣政府並未於記者會發布官方驗證該方法的資料（例如：取有用第三期臨床試驗期中報告來確定保護力高下的兩支疫苗，測試該免疫橋接的流程是否可以正確鑑別這兩支疫苗優劣），且在高端疫苗取得台灣緊急使用授權時，於美國國家衛生研究院（ClinicalTrials.gov）的列表中僅有兩款在中國大陸由中國生物技術股份有限公司所贊助的疫苗是採用此方法作為開發基準。

 

衛福部食藥署專家會議通過確認高端疫苗具有保護效益 食品藥物管理署藥品組(Tifsan) 20221103

食藥署今(111)年11月3日召開高端新冠肺炎疫苗(以下簡稱高端疫苗)保護效益評估專家會議，就高端疫苗整體保護效益報告、國內某醫學中心資料庫分析報告、以及全國性預防接種資訊管理系統與傳染病通報系統資料庫之大數據資料，顯示接種高端疫苗對於預防中重症、死亡具有保護效益，因此專家會議一致決議認同高端新冠肺炎疫苗符合疫苗保護效益。與會專家出席15人，主席不參與投票，14人同意，0人不同意。