「內奸抗體」──中國疫苗的風險 陳志榮、李秉穎＠蘋果 20210207

「內奸抗體」──中國疫苗的風險    陳志榮、李秉穎 20210207

使用中國製新冠肺炎疫苗的風險，不在於它是「敵國」生產製造的疫苗，而在於它的疫苗設計，與運用的技術，會讓接種者在面臨真實病毒感染時，不但無法防止感染，反而有「加重肺部疾病」（enhanced respiratory disease）的風險，不可不慎。

歐美曾於1960年代研發一種「不活化疫苗」對抗麻疹，在中國稱這種疫苗為「滅活疫苗」，「滅活疫苗」製作技術門檻不高，只要將麻疹病毒以化學藥劑如福馬林「滅活」，再加入佐劑，即可製成疫苗，缺點是產生的抗體不持久。雖然不是百分百滿意，為了控制當時的麻疹大流行，還是勉強推出。不幸的是，上市後發現這種滅活疫苗根本無法有效預防麻疹，50%至60%的接種者感染麻疹病毒，甚至產生一種更嚴重的疾病型態，稱為「不典型麻疹」。患者會有高燒、嚴重肺炎、肝功能異常與嗜酸性球增生等類似過敏反應；由於嚴重副作用，該疫苗1967年被迫下市。

另一個更失敗的例子是呼吸道融合病毒（RSV）疫苗，RSV非常常見，會造成嬰幼兒細支氣管炎與肺炎。1966年進行臨床試驗，23個健康嬰幼兒接受一種RSV「滅活疫苗」施打。首先，研究者就發現疫苗誘發的中和抗體濃度不高，更糟的是，當年冬天RSV流行季到來，疫苗組的孩子感染RSV後，80%肺部感染嚴重需要入院治療，其中兩人不治死亡，對照組則只有5%的孩子需要住院。這個大挫敗，讓RSV疫苗發展延宕50年，至今仍沒有RSV疫苗研發成功上市。

恐致免疫失調惡化病情

這種施打疫苗無法免疫，反而「加重肺部疾病」的現象，是經由一種叫「抗體增強反應」（antibody-dependent enhancement, ADE）的機制造成。簡單說，就是疫苗誘發人體產生無用的抗體，或抗體雖然有用但濃度不足，不但無法抵禦病毒入侵，反而促進病毒進入人體免疫細胞，使免疫失調造成過敏傷害。這種「引清兵入關」的抗體，根本就是抗體中的內奸，我們姑且稱之為「內奸抗體」；疫苗研發必需注意是否有「內奸抗體」導致的免疫失調。

新冠病毒有兩個近親SARS與MERS病毒，都是致死率極高的冠狀病毒，科學家曾經研發「滅活疫苗」對抗它們，發現在「攻毒試驗」時，動物體內會產生「內奸抗體」導致免疫失調，接種疫苗的動物不但無法免疫，在感染病毒時反而「加重肺部疾病」。

同屬冠狀病毒的新冠病毒，疫苗研發過程，當然也必須嚴格檢視，是否有同樣免疫失調導致「加重肺部疾病」的現象。所幸，科學家們已知道如何解決這個問題。第一，記取歷史教訓，避免使用「滅活」病毒當作疫苗。理由很簡單，注射整個完整病毒顆粒到體內，人體會對病毒不同部位，產生各式各樣不同的免疫抗體，「內奸抗體」就在其中。

第二，使用簡單、抗原性佳、可誘發高濃度中和抗體的病毒蛋白當作標的，目前廣為使用作為新冠病毒疫苗的標的，是一種叫「棘蛋白」的病毒表面蛋白。要特別注意的是，「棘蛋白」不穩定很容易變形，必須加入特殊設計，去鎖定它的形狀，才能在人體誘發好的中和抗體，否則，它製造出來就立刻變形，在人體會誘發糟糕的「內奸抗體」。

很可惜，目前取得少數國家「緊急使用授權」的中國製疫苗，不是使用整個病毒顆粒製成的「滅活疫苗」，就是沒有經過設計鎖定「棘蛋白」構造的腺病毒載體疫苗。這些疫苗，理論上都有產生「內奸抗體」，讓免疫失調導致「加重肺部疾病」的風險，研發廠商也遲遲未發表疫苗安全性與有效性的完整資料。其實，不只中國疫苗，英國與俄羅斯研發的腺病毒載體疫苗，也都有此風險。相對的，目前檯面上的美國輝瑞-BioNTech、Moderna、Novavax與國產高端疫苗，則都是有設計鎖定「棘蛋白」不變形的疫苗，誘發的抗體效價也較高，應是較安全的選擇。

固守邊境等待安全疫苗

全球瘋搶疫苗，為的是壓制以封城等嚴厲手段，仍無法控制的疫情。迫於無奈，很多國家必須妥協，接受效果與安全性都不完全令人滿意的疫苗。台灣則是疫情控制的全球模範，除了醫護、防疫與少數特殊職業人員，一般人其實沒有接種疫苗的急迫性。時間是我們的優勢，台灣的策略應該是，繼續固守邊境，找出並消除各種防疫破口，好整以暇等待一個最安全有效的新冠病毒疫苗，完美終結新冠病毒疫情。